为甚么有些癌症对于男性更致命

结直肠癌是为甚多少种对于男性影响比女性严正的癌症之一
。

本报讯 凭证小鼠以及人类数据的有癌于男最新钻研，Y染色体可能批注为甚么在某些癌症中，症对致命男性的性更存活可能性小于女性。

6月21日宣告于《做作》杂志的为甚两项钻研均波及对于男性侵袭性特意强的癌症：结直肠癌以及膀胱癌。其中一项钻研发现，有癌于男随着男性年纪削减，症对致命某些细胞中的性更Y染色体味做作损失，从而削减患侵袭性膀胱癌的为甚危害，并可能使膀胱肿瘤躲防止疫零星的有癌于男检测；另一项钻研则发现，老鼠体内一种特定的症对致命Y染色体基因会削减结直肠癌散漫到身段其余部位的危害
。

未退出这项钻研的性更澳大利亚悉尼乔治全天下瘦弱钻研所癌症钻研职员Sue Haupt说，综合来看，为甚这两项钻研朝着清晰为甚么这么多癌症对于男性有“偏好”迈出了一步 。有癌于男“很清晰 ，症对致命这不是生涯方式能批注的。”她说，“这是遗传因素组成的 。”

临时以来 ，生涯方式不断被以为是良多非繁殖性癌症在男性中比女性更罕有、更具侵袭性的原因，好比 ，男性更易吸烟以及饮酒 。但纵然把这些因素思考在内，男女之间的癌症发病率或者严正水平仍存在一些差距
。

此外 ，钻研职员还发现，男性身上罕有的Y染色体在细胞割裂历程中可能会自动损失。随着男性年纪的削减 ，无Y染色体的血细胞比例在削减 ，而后者的大批存在与心脏病 、神经退行性疾病以及某些癌症无关。

为进一步清晰这一历程若何影响膀胱癌—— 一种倾向于男性的癌症，美国西达赛奈医疗中间癌症钻研员Dan Theodorescu以及共事钻研了人类膀胱癌细胞，这些细胞要末自动损失了Y染色体，要末经由CRISPR-Cas9基因组编纂技术被移除了 。

钻研小组经由小鼠试验发现，这种癌细胞的侵略性比仍保存Y染色体的同类细胞更强。他们还发现 ，不Y染色体的肿瘤周围免疫细胞每一每一功能失调。在小鼠中，一种治疗性抗体可能复原这些免疫细胞的活性 ，与仍保存Y染色体的肿瘤比照 ，它对于缺少Y染色体的肿瘤更实用
。钻研小组在人类肿瘤中发现了相似趋向 。未退出这项钻研的瑞典乌普萨拉大学遗传学家Jan Dumanski说  ，这一发现是这项钻研“最紧张的信息”，由于它提出了一种更好治疗这些癌症的措施。相似的被称为魔难点抑制剂的抗体 ，已经在临床上用于治疗一些肿瘤。

在另一项钻研中，一个钻研小鼠结直肠癌的团队发现
，Y染色体上一个名为KDM5D的基因可能会削弱肿瘤细胞之间的分割
，从而辅助这些细胞割裂并散漫至身段其余部位 。当该基因被删除了时，肿瘤细胞的侵袭性削弱，更易被免疫细胞识别。论文作者之一、美国患上克萨斯大学安德森癌症中间钻研职员Ronald DePinho说，这为抗癌治疗提供了一个潜在靶点 。“这是一个可用药物治疗的目的 。”

Theodorescu说 ，两个发现之间的比力——Y染色体在膀胱癌中的呵护熏染以及Y染色体基因在结直肠癌中的有害熏染——夸张了情景在癌症中的紧张性。“不是每一个肿瘤都有相同的生物学行动 。”他说 ，钻研职员需要钻研Y染色体缺失对于差距器官以及肿瘤规范的影响。

Haupt说 ，这种情景不光取决于受影响的器官，致使还取决于肿瘤在器官中的位置以及是否存在其余基因突变。“不能一律而论。”她说。

（文乐乐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06254-7

https://doi.org/10.1038/s41586-023-06234-x

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